為落實《化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》，規(guī)范化妝品不良反應(yīng)的收集和報告，指導(dǎo)和幫助化妝品注冊人、備案人開展化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測相關(guān)工作，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心中心研究起草了《化妝品注冊人、備案人化妝品不良反應(yīng)收集和報告指導(dǎo)原則（試行）（征求意見稿）》，現(xiàn)向社會公開征求意見。請于2022年12月9日前，將意見反饋至電子郵箱lilan@cdr-adr.org.cn,并注明郵件主題“化妝品注冊人、備案人化妝品不良反應(yīng)收集和報告指導(dǎo)原則意見”。
附件：
化妝品注冊人、備案人
化妝品不良反應(yīng)收集和報告指導(dǎo)原則（試行）（征求意見稿）
為規(guī)范化妝品不良反應(yīng)的收集和報告，指導(dǎo)化妝品注冊人、備案人（以下簡稱“注冊人、備案人”）開展化妝品不良反應(yīng)報告相關(guān)工作，依據(jù)《化妝品監(jiān)督管理條例》《化妝品生產(chǎn)經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》《化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，制定本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則適用于注冊人、備案人開展化妝品不良反應(yīng)的收集和報告工作。
注冊人、備案人應(yīng)當建立化妝品不良反應(yīng)主動收集、報告、分析評價的監(jiān)測和評價體系，配備與其產(chǎn)品相適應(yīng)的機構(gòu)和人員，依照法規(guī)要求開展化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作。注冊人、備案人的質(zhì)量安全負責(zé)人應(yīng)當協(xié)助法定代表人、主要負責(zé)人承擔化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測管理職責(zé)。
1 化妝品不良反應(yīng)的收集
注冊人、備案人應(yīng)當建立面向消費者（個人）、受托生產(chǎn)企業(yè)、化妝品經(jīng)營者等的有效信息途徑，主動收集其上市銷售化妝品的不良反應(yīng)。
注冊人、備案人不得以任何理由或手段干涉報告者的自發(fā)報告行為。
1.1消費者（個人）渠道
注冊人、備案人應(yīng)當通過產(chǎn)品標簽及官方網(wǎng)站等方便消費者獲知的方式向社會公布電話、電子郵箱等聯(lián)系方式，將報告化妝品不良反應(yīng)的途徑告知消費者，并確保聯(lián)系方式有效及信息收集渠道暢通。如化妝品不良反應(yīng)報告途徑發(fā)生變更，應(yīng)當及時通過產(chǎn)品標簽及官方網(wǎng)站等進行更新。
1.2受托生產(chǎn)企業(yè)渠道
注冊人、備案人應(yīng)當主動收集來自受托生產(chǎn)企業(yè)的化妝品不良反應(yīng)信息，并確保報告渠道暢通。
注冊人、備案人通過受托生產(chǎn)企業(yè)收集化妝品不良反應(yīng)信息，雙方應(yīng)當在委托協(xié)議中約定受托生產(chǎn)企業(yè)的職責(zé)，明確信息收集和傳遞的要求。注冊人、備案人應(yīng)當定期評估受托生產(chǎn)企業(yè)履行信息收集的能力，采取必要措施確保化妝品不良反應(yīng)信息收集質(zhì)量。
1.3化妝品經(jīng)營者渠道
注冊人、備案人應(yīng)當主動收集來自化妝品經(jīng)營者的化妝品不良反應(yīng)信息，并確保報告渠道暢通。
1.4互聯(lián)網(wǎng)及相關(guān)途徑
注冊人、備案人可以利用公司官方網(wǎng)站、社交媒體/平臺等收集化妝品不良反應(yīng)信息，如在官方網(wǎng)站建立化妝品不良反應(yīng)報告的專門路徑，提供報告方式、報告表和報告內(nèi)容指導(dǎo)。注冊人、備案人可以通過公司官方網(wǎng)站提供查詢完整產(chǎn)品標簽的途徑。
1.5學(xué)術(shù)文獻
鼓勵注冊人、備案人積極收集文獻檢索中發(fā)現(xiàn)的化妝品不良反應(yīng)信息。注冊人、備案人可以制定文獻檢索規(guī)范或程序，如對檢索頻率、時間范圍、文獻來源、文獻類型、檢索策略等進行規(guī)定。
2 化妝品不良反應(yīng)的記錄、傳遞與核實
為確?；瘖y品不良反應(yīng)信息收集、傳遞、報告的可追溯性，注冊人、備案人對化妝品不良反應(yīng)相關(guān)信息均應(yīng)當形成原始記錄，并在匯總原始記錄的基礎(chǔ)上，建立化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測記錄（涵蓋化妝品不良反應(yīng)收集、分析評價、報告、采取風(fēng)險控制措施等與不良反應(yīng)監(jiān)測有關(guān)的記錄）。
2.1記錄
對各種途徑收集的化妝品不良反應(yīng)信息，如電話、電子郵件等均應(yīng)當有原始記錄。電話記錄等常規(guī)收集途徑應(yīng)當制定原始記錄表格。
2.2傳遞
注冊人、備案人可以通過組織培訓(xùn)教育等方式，使公司全體人員知曉化妝品不良反應(yīng)的原始記錄由公司第一接收人傳遞到負責(zé)化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測部門的過程中，應(yīng)當保持記錄的真實性和完整性，不得刪減、遺漏。注冊人、備案人應(yīng)當明確化妝品不良反應(yīng)信息的傳遞時限，以確?；瘖y品不良反應(yīng)符合報告時限要求。所有缺失的信息及對原始記錄的改動均應(yīng)當備注說明。
2.3核實
注冊人、備案人應(yīng)當對收集到的化妝品不良反應(yīng)信息的真實性、完整性和準確性進行評估，如存在疑問需對相關(guān)信息進行核實。
3 化妝品不良反應(yīng)報告的確認
通過各種途徑收集的化妝品不良反應(yīng)，均應(yīng)當進行確認。需要確認的內(nèi)容主要包括：是否符合報告原則、是否為有效報告、是否為重復(fù)報告等。未向監(jiān)測機構(gòu)提交的化妝品不良反應(yīng)，應(yīng)當記錄不提交的原因，并保存監(jiān)測記錄。
3.1報告原則
化妝品不良反應(yīng)報告遵循可疑即報的原則，懷疑與使用化妝品有關(guān)的人體損害，均應(yīng)當報告。即不能明確排除人體損害與使用化妝品有關(guān)的，均應(yīng)當報告。
3.2有效報告
有效報告應(yīng)當包括以下四個要素（簡稱四要素）：可識別的報告者、可識別的發(fā)生不良反應(yīng)者、不良反應(yīng)信息、所使用化妝品信息。如果四要素不全，視為無效報告，應(yīng)補充后再報。
“可識別”是指能夠確認發(fā)生不良反應(yīng)者和報告者存在。報告者具有姓名或所在單位等信息時，即為可識別的報告者。發(fā)生不良反應(yīng)者的姓名或姓氏、性別、年齡、聯(lián)系方式等信息至少前兩項可獲得時，即為可識別的發(fā)生不良反應(yīng)者。
3.3重復(fù)報告
發(fā)生不良反應(yīng)者信息、懷疑化妝品、化妝品使用情況、不良反應(yīng)信息、化妝品使用時間、發(fā)生不良反應(yīng)時間等均一致的報告為重復(fù)報告。為避免因收集途徑不同而導(dǎo)致重復(fù)報告，注冊人、備案人應(yīng)當對收到報告進行查重，剔除重復(fù)報告后上報。重復(fù)報告應(yīng)當形成監(jiān)測記錄存檔保存。對于不能確定是否重復(fù)的報告，應(yīng)當及時上報。
4 化妝品不良反應(yīng)報告的分析評價
注冊人、備案人對各種途徑收集的化妝品不良反應(yīng)進行確認后，應(yīng)當對每份報告的不良反應(yīng)嚴重程度、不良反應(yīng)與產(chǎn)品關(guān)聯(lián)性進行分析評價。注冊人、備案人應(yīng)當依照法規(guī)要求對嚴重及可能引發(fā)較大社會影響的化妝品不良反應(yīng)及時進行分析評價，并形成自查報告報送所在地省級監(jiān)測機構(gòu)，同時報送所在地省級藥監(jiān)部門。
4.1嚴重化妝品不良反應(yīng)的判斷
嚴重化妝品不良反應(yīng)，是指正常使用化妝品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：
（1）導(dǎo)致暫時性或者永久性功能喪失，影響正常人體和社會功能的，如皮損持久不愈合、瘢痕形成、永久性脫發(fā)、明顯損容性改變等；
（2）導(dǎo)致人體全身性損害的，如肝腎功能異常、過敏性休克等；
（3）導(dǎo)致住院治療或者醫(yī)療機構(gòu)認為有必要住院治療的；
（4）導(dǎo)致人體其他嚴重損害、危及生命或者造成死亡的。
4.2可能引發(fā)較大社會影響的化妝品不良反應(yīng)的判斷
可能引發(fā)較大社會影響的化妝品不良反應(yīng)，是指因正常使用同一化妝品在一定區(qū)域內(nèi)，引發(fā)較大社會影響或者造成多人嚴重損害的化妝品不良反應(yīng)。
4.3關(guān)聯(lián)性評價關(guān)聯(lián)性評價
即評價懷疑化妝品與不良反應(yīng)之間的相關(guān)性?；瘖y品與消費者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性是很復(fù)雜的問題，涉及很多影響因素。注冊人、備案人應(yīng)當盡量獲取消費者的不良反應(yīng)信息、診療情況和各種檢查資料，詢問消費者的用妝史、疾病既往史及過敏史，并根據(jù)已獲知的信息和相關(guān)知識、經(jīng)驗進行綜合分析。目前我國化妝品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價主要遵循以下五條原則：
（1）化妝品使用與不良反應(yīng)出現(xiàn)是否有合理的時間關(guān)系？
（2）不良反應(yīng)變化與可疑化妝品的停用是否相符合？
（3）再次使用可疑化妝品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？
（4）是否排除患者/消費者其他疾病、其他接觸物等可能因素作用？
（5）實驗室檢查結(jié)果表明不良反應(yīng)與化妝品使用有相關(guān)性？
依據(jù)上述五條原則，化妝品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價結(jié)果分為肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、無法評價5級（5級關(guān)聯(lián)性評價結(jié)果均應(yīng)當上報）。
5 化妝品不良反應(yīng)報告的提交
5.1 提交路徑
注冊人、備案人應(yīng)當指定聯(lián)系人或者聯(lián)系部門，通過國家化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)提交化妝品不良反應(yīng)報告，并對系統(tǒng)注冊信息進行及時維護和更新。
5.2 報告時限
化妝品不良反應(yīng)報告應(yīng)當按時限要求提交。報告時限開始日期為注冊人、備案人首次發(fā)現(xiàn)或者獲知該化妝品不良反應(yīng)，且達到有效報告標準要求的日期，記為第1天。第1天的日期需要被記錄，以評估報告是否及時提交。
屬于一般化妝品不良反應(yīng)的，應(yīng)當自發(fā)現(xiàn)或者獲知化妝品不良反應(yīng)之日起30日內(nèi)報告，屬于嚴重化妝品不良反應(yīng)的，應(yīng)當自發(fā)現(xiàn)或者獲知之日起15日內(nèi)報告，屬于可能引發(fā)較大社會影響的化妝品不良反應(yīng)應(yīng)當自發(fā)現(xiàn)或者獲知之日起3日內(nèi)報告。
對于不良反應(yīng)情況和分析評價結(jié)果等有新的發(fā)現(xiàn)或者認知的，應(yīng)當及時補充報告。
6 化妝品不良反應(yīng)報告質(zhì)量控制
注冊人、備案人應(yīng)當確保報告內(nèi)容真實、完整、準確。注冊人、備案人應(yīng)當按法規(guī)要求真實記錄所獲知的化妝品不良反應(yīng)，不瞞報、不漏報等。要求盡量獲取化妝品不良反應(yīng)的詳細信息，化妝品不良反應(yīng)報告表中各項目盡可能填寫完整。注冊人、備案人應(yīng)當對化妝品不良反應(yīng)報告表的質(zhì)量負責(zé)。具體填寫要求可以參考《化妝品不良反應(yīng)報告表填寫指南》。
7 化妝品不良反應(yīng)記錄管理
本指導(dǎo)原則中的記錄包括不良反應(yīng)報告的監(jiān)測記錄和各種原始記錄（如電話記錄、電子郵件或截圖、文獻檢索記錄）、已經(jīng)提交的《化妝品不良反應(yīng)個例報告表》等。
監(jiān)測記錄應(yīng)當至少包括：報告者信息、發(fā)生不良反應(yīng)者信息、癥狀或者體征、不良反應(yīng)嚴重程度、不良反應(yīng)發(fā)生日期、不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)或者獲知日期、不良反應(yīng)報告日期、所使用化妝品名稱（化妝品名稱應(yīng)當與標簽標示的名稱一致，不能簡寫或縮寫）等。應(yīng)當盡量收集并記錄：不良反應(yīng)所使用化妝品的特殊化妝品注冊證書編號或者普通化妝品備案編號、生產(chǎn)批號、開始使用日期和停用日期，醫(yī)療機構(gòu)診療情況等。屬于嚴重和可能引發(fā)較大社會影響的化妝品不良反應(yīng)，注冊人、備案人還應(yīng)當記錄可能引發(fā)不良反應(yīng)的原因以及分析評價情況、后續(xù)風(fēng)險控制措施。
監(jiān)測記錄應(yīng)當客觀、真實、準確。注冊人、備案人應(yīng)當對收集的所有化妝品不良反應(yīng)報告進行編號，編號應(yīng)當具有唯一性、連續(xù)性及可追溯性。根據(jù)編號可追溯到上報國家化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的化妝品不良反應(yīng)報告。
記錄可以是紙質(zhì)記錄，也可以是電子文檔。電子文檔應(yīng)當妥善保存并適當備份，避免意外丟失或者損毀。紙質(zhì)記錄應(yīng)當清晰、可讀、易于理解，分類并建立目錄，制定安全控制和歸檔程序。記錄保存期限不得少于報告之日起3年。在化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測工作中知悉的個人隱私等信息應(yīng)當予以保密。
