江蘇省醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案管理實施細(xì)則（試行）
為認(rèn)真貫徹實施《中華人民共和國中醫(yī)藥法》（以下簡稱《中醫(yī)藥法》）、《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（以下簡稱《實施條例》），做好江蘇省醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑（以下簡稱“傳統(tǒng)中藥制劑”）備案管理工作，促進(jìn)其健康、有序發(fā)展，根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于對醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》（2018年第19號）有關(guān)要求，本著“傳統(tǒng)中藥制劑備案管理，醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)總責(zé)、信息公開、社會監(jiān)督、加強(qiáng)監(jiān)管”的原則，結(jié)合我省實際，制定《江蘇省醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案管理實施細(xì)則（試行）》。
一、備案管理的傳統(tǒng)中藥制劑范圍
（一）由中藥飲片經(jīng)粉碎或僅經(jīng)水或油提取制成的固體（丸劑、散劑、丹劑、錠劑等）、半固體（膏滋、膏藥等）和液體（湯劑等）傳統(tǒng)劑型；
（二）由中藥飲片經(jīng)水提取制成的顆粒劑以及由中藥飲片經(jīng)粉碎后制成的膠囊劑；
（三）由中藥飲片用傳統(tǒng)方法提取制成的酒劑、酊劑。
二、不得備案的情形
醫(yī)療機(jī)構(gòu)所備案的傳統(tǒng)中藥制劑應(yīng)與其《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。屬于下列情形之一的，不得備案：
（一）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》中規(guī)定的不得作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報的情形；
（二）與市場上已有供應(yīng)品種相同處方的不同劑型品種；
（三）中藥配方顆粒；
（四）其他不符合國家有關(guān)規(guī)定的制劑。
三、各方責(zé)任
（一）醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格論證傳統(tǒng)中藥制劑立題依據(jù)的科學(xué)性、合理性和必要性，并對其配制的傳統(tǒng)中藥制劑實施全過程質(zhì)量管理，對制劑安全、有效負(fù)總責(zé)。
（二）制劑受托配制單位應(yīng)當(dāng)具備與配制該制劑相適應(yīng)的配制和質(zhì)量保證條件，按照備案的處方、工藝配制，保證制劑質(zhì)量，履行與委托醫(yī)療機(jī)構(gòu)依法約定的義務(wù)，承擔(dān)相應(yīng)的合同責(zé)任和法律責(zé)任。
（三）江蘇省藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)組織實施本省傳統(tǒng)中藥制劑的備案管理，以及配制、使用的監(jiān)督管理；各設(shè)區(qū)市局負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門，負(fù)責(zé)對轄區(qū)內(nèi)已備案傳統(tǒng)中藥制劑的使用情況實施日常監(jiān)管。
四、傳統(tǒng)中藥制劑備案程序
（一）醫(yī)療機(jī)構(gòu)注冊。醫(yī)療機(jī)構(gòu)登錄江蘇省傳統(tǒng)中藥制劑備案系統(tǒng)填寫基本信息，提交注冊（網(wǎng)址:http://218.94.26.174:8081）。
（二）備案申請。注冊通過后，醫(yī)療機(jī)構(gòu)在江蘇省傳統(tǒng)中藥制劑備案系統(tǒng)內(nèi)填寫制劑備案信息，以PDF格式或掃描件形式上傳、保存并提交備案電子資料（首次備案、變更備案、年度報告）。相同內(nèi)容的紙質(zhì)資料一式3份報送至江蘇省藥品監(jiān)督管理局行政許可受理中心。
（三）接受與簽收。江蘇省藥品監(jiān)督管理局行政許可受理中心收到醫(yī)療機(jī)構(gòu)提交的傳統(tǒng)中藥制劑備案資料后，應(yīng)在5個工作日內(nèi)進(jìn)行簽收。
（四）備案。江蘇省藥品監(jiān)督管理局應(yīng)在30個工作日內(nèi)對已提交的傳統(tǒng)中藥制劑備案資料進(jìn)行審核，對審核通過的傳統(tǒng)中藥制劑給予備案并公開備案基本信息。公開信息包括：傳統(tǒng)中藥制劑名稱、醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱、配制單位名稱、配制地址、備案時間、備案號、配制工藝路線、劑型、不良反應(yīng)監(jiān)測信息。傳統(tǒng)中藥制劑備案中的內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)、處方、輔料、工藝參數(shù)等資料不予公開。
五、傳統(tǒng)中藥制劑備案資料要求
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提交以下資料：
（一）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件（格式見附件1）。
（二）制劑名稱及命名依據(jù)。制劑規(guī)范名稱按照原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于發(fā)布中成藥通用名稱命名指導(dǎo)原則的通告》（2017第188號）有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
（三）立題目的和依據(jù)；同品種及該品種其他劑型的市場供應(yīng)情況。
（四）證明性文件，包括：
1.《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。
2.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。
3.直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件或核準(zhǔn)編號。
4.未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》，或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型范圍的，醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：
（1）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；
（2）制劑受托配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件。
（五）說明書及標(biāo)簽設(shè)計樣稿。說明書及標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)符合《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令2006年第24號）有關(guān)規(guī)定；制劑說明書參考《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則》（國食藥監(jiān)注〔2006〕283號）書寫。
（六）處方組成、來源、理論依據(jù)及使用背景情況。
（七）詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料，包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻(xiàn)資料。
（八）質(zhì)量研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。
（九）內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說明。制劑規(guī)格表述應(yīng)遵循原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于發(fā)布中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（2017年第219號）有關(guān)規(guī)定。
（十）制劑的穩(wěn)定性試驗資料。根據(jù)穩(wěn)定性試驗結(jié)果確定制劑的有效期。
（十一）連續(xù)3批樣品的自檢報告書。
（十二）原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
（十三）直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（十四）主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。
（十五）單次給藥毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。
（十六）重復(fù)給藥毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。
處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的，其制劑可免報資料項目（十四）至（十六）。有下列情形之一的，需報送資料項目（十五）（十六）：
1.處方中含法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味；
2.處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。
以上資料項目中的（六）至（十），醫(yī)療機(jī)構(gòu)可參考附件2、3、4、5、6的要求進(jìn)行研究。
已取得批準(zhǔn)文號的傳統(tǒng)中藥制劑，在該批準(zhǔn)文號有效期屆滿后，不予再注冊，符合備案要求的，可提交原批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件，以及資料（一）、（四）、（七）、（九），按規(guī)定進(jìn)行備案；對此前已受理的此類制劑注冊申請，申請人可選擇申請撤回，向江蘇省藥品監(jiān)督管理局備案。
六、傳統(tǒng)中藥制劑變更備案要求
（一）傳統(tǒng)中藥制劑處方不得變更，其他備案信息不得隨意變更。
（二）已備案的傳統(tǒng)中藥制劑，涉及中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或者炮制規(guī)范、炮制及生產(chǎn)工藝（含輔料）、包裝材料、內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)、配制地址和委托配制單位等影響制劑質(zhì)量的信息發(fā)生變更的，備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提交變更情況說明及相關(guān)證明文件、研究資料，按上述程序和要求向江蘇省藥品監(jiān)督管理局進(jìn)行變更備案。變更備案完成后，傳統(tǒng)中藥制劑將獲得新的備案號。
（三）其他信息發(fā)生變更的，備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)可通過江蘇省傳統(tǒng)中藥制劑備案系統(tǒng)自行更新相應(yīng)的備案信息，原備案號不變。
七、年度報告
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)于每年1月10日前按上述程序和要求，向江蘇省藥品監(jiān)督管理局匯總提交上一年度所配制的傳統(tǒng)中藥制劑年度報告，年度報告包括變更情形、臨床使用數(shù)據(jù)、質(zhì)量狀況、不良反應(yīng)監(jiān)測等信息。年度報告?zhèn)浒竿瓿珊螅瓊浒柑柌蛔儭?br />
八、監(jiān)督管理
（一）江蘇省傳統(tǒng)中藥制劑備案系統(tǒng)自動公開傳統(tǒng)中藥制劑備案的基本信息，主動接受社會監(jiān)督。
（二）醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制傳統(tǒng)中藥制劑應(yīng)當(dāng)取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》，未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可委托符合條件的單位配制，同時向江蘇省藥品監(jiān)督管理局遞交委托配制備案資料。傳統(tǒng)中藥制劑配制應(yīng)符合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理局局令2005年第18號）有關(guān)規(guī)定。醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制傳統(tǒng)中藥制劑未依法備案，備案資料不真實，以及未按備案資料要求進(jìn)行配制的，應(yīng)當(dāng)依據(jù)《中醫(yī)藥法》第五十六條進(jìn)行查處。
（三）傳統(tǒng)中藥制劑不得在市場上銷售或者變相銷售，不得發(fā)布醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑廣告。
（四）傳統(tǒng)中藥制劑限于取得該制劑品種備案號的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，一般不得調(diào)劑使用；需要調(diào)劑使用的，按照國家相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
（五）備案信息作為監(jiān)管部門監(jiān)督檢查的重要依據(jù)。
（六）監(jiān)管部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)存在以下情形之一的，取消醫(yī)療機(jī)構(gòu)該制劑品種的備案，并在江蘇省傳統(tǒng)中藥制劑備案系統(tǒng)通知公告欄公開相關(guān)信息，公示30天后，刪除備案展廳內(nèi)備案記錄。
1.備案資料與配制實際不一致的；
2.屬于本公告第三條規(guī)定的不得備案情形的；
3.質(zhì)量不穩(wěn)定、療效不確切、不良反應(yīng)嚴(yán)重或者風(fēng)險大于效益的；
4.不按要求備案變更信息或履行年度報告的；
5.其他不符合規(guī)定的。
本細(xì)則自公布之日起30日后施行。
附件：1.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表
2.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑處方組成、來
源、理論依據(jù)及使用背景情況資料要求
3.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑配制工藝及
工藝研究資料要求
4.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑質(zhì)量研究的
試驗資料及文獻(xiàn)資料要求
5.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑內(nèi)控制劑標(biāo)
準(zhǔn)及起草說明資料要求
6.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑穩(wěn)定性試驗資料要求
附件1
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制
中藥制劑備案表
編號：
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聲明 |
我們保證：
①本次備案遵守《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》等法律、法規(guī)和規(guī)章的規(guī)定；
②備案內(nèi)容及所有備案資料均真實、來源合法、未侵犯他人的權(quán)益；
③一并提交的電子文件與打印文件內(nèi)容完全一致。
如有不實之處，我們承擔(dān)由此導(dǎo)致的一切法律后果。 |
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備案事項 |
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備案類型 |
□首次 □變更 □年度報告 |
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備案事由 |
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制劑基本信息 |
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制劑名稱 |
通用名稱 |
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劑型 |
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規(guī)格 |
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有效期 |
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漢語拼音 |
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處方
（含輔料） |
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處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)是否具有5年以上（含5年）使用歷史 |
□是 |
□否 |
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處方中藥味是否存在以下情形 |
含法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味 |
□是 |
□否 |
備注 |
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含有十八反、十九畏配伍禁忌 |
□是 |
□否 |
配制工藝
（含輔料） |
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功能主治 |
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用法用量 |
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輔料信息 |
名稱 |
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生產(chǎn)企業(yè) |
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執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) |
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包裝材料信息 |
名稱 |
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生產(chǎn)企業(yè) |
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執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) |
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備案機(jī)構(gòu)信息 |
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名稱 |
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《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》 |
登記號 |
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有效期限 |
年 月 日 至 年 月 日 |
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《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》 |
□有 |
有無此
配制范圍 |
□有 |
編號 |
|
有效
期限 |
年 月 日至 年 月日 |
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□無 |
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□無 |
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制劑配制信息 |
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是否委托配制 |
□否 |
制劑配制地址 |
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□是 |
制劑配制單位名稱 |
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《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》 |
□是
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編號 |
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有效期限 |
年 月 日至
年 月 日 |
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《藥品生產(chǎn)許可證》 |
□是
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制劑配制地址 |
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聯(lián)系人 |
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電話 |
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制劑配制單位法人代表 |
（簽字） |
?。ü拢?br />
年 月 日
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備案變更信息（變更備案時填寫） |
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序號 |
歷次備案號 |
變更時間 |
變更內(nèi)容 |
變更原因概述 |
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年度報告信息（年度報告時填寫） |
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報告年度 |
年 月 日 至 年 月 日 |
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配制的總批次數(shù)： |
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內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)全檢不合格的批次數(shù)： |
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使用數(shù)量： |
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變更情形匯總 |
變更內(nèi)容 |
變更時間 |
對應(yīng)的備案號 |
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不良反應(yīng)監(jiān)測情況 |
不良事件/反應(yīng)報告 |
□有 |
報告例數(shù)： |
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□無 |
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風(fēng)險控制主要措施 |
□有 |
主要措施： |
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□無 |
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備案資料 |
有 |
無 |
無需 |
備注 |
□《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件
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□制劑名稱及命名依據(jù)
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□立題依據(jù)和目的、同品種及其他劑型中藥制劑的市場供應(yīng)情況
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□證明性文件
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□標(biāo)簽及說明書設(shè)計樣稿
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□處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況
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□詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料
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□質(zhì)量研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料
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□制劑的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及起草說明
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□制劑的穩(wěn)定性試驗資料
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□連續(xù)3批樣品的自檢報告書
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□原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等 |
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□直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
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□主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料
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□單次給藥毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料
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□重復(fù)給藥毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料 |
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□變更研究資料 |
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□變更情形年度匯總 |
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□質(zhì)量情況年度分析 |
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□使用、療效情況年度分析 |
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□不良反應(yīng)監(jiān)測年度匯總 |
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□其他資料：
具體資料名稱： |
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備案負(fù)責(zé)人 |
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職位 |
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電話 |
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聯(lián)系人 |
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職位 |
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電話 |
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傳真 |
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法定代表人 |
（簽名） |
（加蓋公章處）
年 月 日
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附件2
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑處方
組成、來源、理論依據(jù)及使用背景情況資料要求
撰寫處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況的目的在于說明已有研究基礎(chǔ)對備案品種擬主治病證的安全性、有效性的支持程度，應(yīng)反映其研究基礎(chǔ)、研究目的、研究思路和研究過程，要注意突出中醫(yī)藥特色，強(qiáng)調(diào)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)作用和中醫(yī)臨床應(yīng)用經(jīng)驗的支持作用。
一、處方組成
應(yīng)列出處方的全部組成（藥引應(yīng)作為藥味列出）、各藥味劑量（一日用生藥量）、功能主治、擬定的用法用量。
處方中各藥味的名稱，要使用《中國藥典》或地方藥材標(biāo)準(zhǔn)中采用的正名，《中國藥典》未收載的品種，用省級標(biāo)準(zhǔn)中的正名，炮制品需注明。各藥味按方中君、臣、佐、使或主藥、輔藥的順序依次排列。
應(yīng)明確處方藥味的標(biāo)準(zhǔn)來源，是否含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材，是否含有十八反、十九畏配伍禁忌，各藥味用量是否超過標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,應(yīng)附安全性方面證明資料,確保用藥安全。
應(yīng)根據(jù)制劑的處方特點和中醫(yī)藥組方理論，確定其合理的功能主治，使用中醫(yī)術(shù)語表述；擬定的主治病證應(yīng)注意對中醫(yī)病名、癥候分型、癥狀等方面進(jìn)行合理限定。
二、處方來源
應(yīng)詳細(xì)說明處方來源、應(yīng)用、篩選或演變過程及篩選的依據(jù)等情況。
如為本醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)定處方、臨床經(jīng)驗方應(yīng)詳細(xì)說明處方來源、應(yīng)用、篩選或演變過程及篩選的依據(jù)等情況，提供處方的科室、負(fù)責(zé)人等；其他來源的處方如古代經(jīng)典名方等應(yīng)說明其具體出處、演變情況以及在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床應(yīng)用的相關(guān)情況。
已有臨床應(yīng)用經(jīng)驗的應(yīng)該根據(jù)實際應(yīng)用情況提供有效性和安全性方面的信息。
三、理論依據(jù)
應(yīng)運用中醫(yī)藥理論對主治病證的病因、病機(jī)、治法進(jìn)行論述，并對處方的基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥物加以分析，以說明組方的合理性，應(yīng)圍繞制劑的研究目的，從主治病證、處方用藥等方面進(jìn)行古今文獻(xiàn)綜述，以進(jìn)一步說明立題依據(jù)的科學(xué)性。應(yīng)注意引用文獻(xiàn)資料的真實性和針對性，注明文獻(xiàn)出處，同時注意文獻(xiàn)的可信度和資料的可靠性。
四、使用背景情況
處方如來源于臨床醫(yī)生的經(jīng)驗方，應(yīng)說明臨床應(yīng)用基礎(chǔ)及使用歷史。使用背景情況應(yīng)詳細(xì)客觀描述臨床醫(yī)生的姓名、處方起源、處方固定過程、應(yīng)用劑型、用法用量、功能主治等，固定處方使用起始時間、使用人群、合并用藥情況、臨床療效情況等。
如處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史，應(yīng)提供相應(yīng)基本方的佐證材料（如醫(yī)師處方，科研課題記錄，臨床調(diào)劑記錄等），并提供100例以上臨床病歷匯總表和療效總結(jié)，匯總表至少包括姓名、年齡、性別、身份證號碼、門診號或住院號、就診時間等信息。
附件3
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑配制工藝及工藝研究資料要求
詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻(xiàn)資料。
配制工藝的研究資料的撰寫一般可分為制劑處方、制法、工藝流程圖、工藝研究、中試研究及參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。研究資料的整理必須以原始實驗結(jié)果和數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。要求數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、圖表清晰、結(jié)論合理。
1.處方。列出確定的處方組成藥味及用量，輔料種類及用量。一般按1000個制劑單位（如1000片，1000g，1000ml）的成品量進(jìn)行折算。
制法。列出工藝研究確定的詳細(xì)制法及工藝技術(shù)參數(shù)。如處方中共多少味藥，各藥味處理的關(guān)鍵工藝與質(zhì)量控制參數(shù)；如中藥材粉碎度（用“粗粉”、“中粉”、“細(xì)粉”、“極細(xì)粉”等表示，不列篩號）、提取方法、溶媒種類及其用量、提取溫度、提取時間、提取次數(shù)、浸膏的相對密度（標(biāo)注溫度）、濃縮干燥方法及溫度，藥引、輔料（如防腐劑、矯味劑等）種類及用量、制成品的總量等。
工藝流程圖。將確定的工藝制成框圖，標(biāo)出工藝技術(shù)參數(shù)。
2.配制工藝研究
一般包括中藥原料的來源與前處理、提取工藝研究、制劑成型工藝研究、中試研究。
2.1中藥原料的來源與前處理
中藥原料的來源與前處理是保障中藥制劑安全、有效、可控的首要步驟，一般包括中藥原料的來源與鑒定和檢驗、炮制與加工、投料形式等。
中藥材應(yīng)確定來源，提供資料說明藥材的基原（包括科名、中文名、拉丁學(xué)名）、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地加工和保存方法。對于藥材基原易混淆品種，均需提供藥材基原鑒定報告。多基原的藥材須固定基原，藥材質(zhì)量隨產(chǎn)地不同而有較大變化時，應(yīng)固定產(chǎn)地，提倡使用道地藥材。藥材質(zhì)量隨采收期不同而明顯變化時，應(yīng)固定采收期。
投料前原藥材或飲片必須符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方能使用。此外，還應(yīng)根據(jù)方劑對藥性的要求，結(jié)合藥材質(zhì)地、特性和不同提取方法的需要，對藥材進(jìn)行凈制、切制、炮炙、粉碎等加工處理。
中藥制劑原則上應(yīng)以中藥飲片投料，其他需特殊處理的應(yīng)根據(jù)制劑配制的需求確定其投料形式并提供相關(guān)研究資料。
2.2提取工藝研究
傳統(tǒng)中藥制劑的提取工藝一般包括提取、濃縮及干燥等。
提取工藝 一般需對溶媒、工藝條件進(jìn)行選擇，確定工藝參數(shù)，可采用單因素或多因素、多水平（如正交試驗）等方法，對溶媒種類、提取時間、提取次數(shù)及溶媒的濃度、用量等進(jìn)行考察。應(yīng)進(jìn)行方法的必要性、可行性、安全性等項目的研究，提供相應(yīng)的研究資料。
濃縮和干燥工藝 應(yīng)依據(jù)提取所得物料的理化性質(zhì)、制劑成型的要求以及影響濃度、干燥效果的因素，選擇相應(yīng)的工藝路線，使之達(dá)到要求的相對密度或含水量，以便于制劑成型。對于含揮發(fā)性、熱敏性成分的物料應(yīng)注意濃縮和干燥可能造成的損失。
濃縮應(yīng)提供濃縮程度、溫度、壓力、時間等主要的工藝參數(shù)；干燥應(yīng)提供浸膏的相對密度、溫度、時間等主要的工藝參數(shù)。
2.3制劑成型工藝研究
應(yīng)充分考慮臨床需要和制劑性質(zhì)，借鑒傳統(tǒng)組方、用藥理論和經(jīng)驗、結(jié)合生產(chǎn)實際，選擇具有代表性的指標(biāo)對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)選，明確工藝參數(shù)，做到工藝合理，實現(xiàn)制劑的穩(wěn)定、可控。
劑型選擇 應(yīng)全面考慮臨床適應(yīng)癥、用藥對象、藥物性質(zhì)、處方劑量、藥物的安全性以及使用、貯藏、運輸?shù)雀鞣N因素。可以通過提供文獻(xiàn)資料或?qū)嶒炓罁?jù)來闡明劑型選擇的合理性與必要性。
制劑處方研究 應(yīng)提供包括選擇輔料的目的、試驗方法、結(jié)果（數(shù)據(jù)）和結(jié)論等在內(nèi)的研究資料。
選用的輔料應(yīng)不與藥物發(fā)生不良相互作用。在滿足制劑劑型成型、穩(wěn)定、作用特點的前提下，盡量少用或不用輔料。所用輔料一般應(yīng)符合藥用要求，且應(yīng)提供合法來源，并有固定的供應(yīng)商。輔料經(jīng)檢驗合格后方可使用。
成型工藝研究 一般應(yīng)考慮成型工藝路線和制備技術(shù)的選擇，應(yīng)注意實驗室條件與中試和生產(chǎn)的銜接，考慮大生產(chǎn)制備的可行性、適應(yīng)性。
對單元操作或關(guān)鍵工藝，應(yīng)進(jìn)行考察，以保證質(zhì)量的穩(wěn)定。應(yīng)提供詳細(xì)的制劑成型工藝流程，各工序技術(shù)條件試驗依據(jù)等資料。在制劑過程中，對于含有有毒藥物以及用量小而活性強(qiáng)的藥物，應(yīng)特別注意其均勻性。
由于工藝的多元性、復(fù)雜性以及研究中的實驗誤差，工藝優(yōu)化的結(jié)果應(yīng)通過重復(fù)和放大試驗加以驗證。選擇客觀的、可量化的評價指標(biāo)，以進(jìn)行制劑性能與穩(wěn)定性評價。
直接接觸制劑包裝材料和容器的選擇 包裝材料和容器是制劑的組成部分，應(yīng)符合相關(guān)要求。在選擇包裝材料和容器時，可以通過對同類藥品及其包裝材料和容器的文獻(xiàn)調(diào)研，為包裝材料和容器的選擇提供參考，并通過穩(wěn)定性試驗進(jìn)行考察。
2.4中試研究
中試研究是對實驗室工藝合理性研究的驗證與完善，是保證制劑【制法】達(dá)到生產(chǎn)可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥理與毒理、臨床研究用樣品應(yīng)是經(jīng)中試研究的成熟工藝制備的產(chǎn)品。
投料量原則上應(yīng)不少于制劑處方量（以制成1000個制劑單位計）的10倍。
應(yīng)提供至少3批中試研究數(shù)據(jù)，包括批號、投料量、輔料用量、半成品量、成品量及成品率，并提供中國藥典制劑通則要求的一般質(zhì)量檢查、微生物限度檢查等的結(jié)果。
以表格列出中試使用設(shè)備的型號及技術(shù)參數(shù)。
附件4
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑質(zhì)量研究
的試驗資料及文獻(xiàn)資料
1.制劑用藥材（飲片）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
分別列出處方中各藥味的來源及出處，應(yīng)來源于國家標(biāo)準(zhǔn)或省級藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片炮制規(guī)范。
2.質(zhì)量研究的內(nèi)容及其具體要求
2.1性狀
對制劑除去包裝后的直觀狀況，按照顏色、外形、氣味、味覺（外用藥和毒劇藥不描述味覺）依次進(jìn)行描述。有包衣的片劑或丸劑還應(yīng)對去除包衣后的片芯或丸芯進(jìn)行描述；膠囊劑應(yīng)除去囊殼后就內(nèi)容物進(jìn)行描述。根據(jù)樣品實際觀察情況可規(guī)定顏色范圍；如用兩種色調(diào)復(fù)合描述顏色時，則以后一種色調(diào)為主。
2.2鑒別
參考文獻(xiàn)資料，結(jié)合處方藥味的現(xiàn)代研究成果，對制劑進(jìn)行鑒別研究。研究建立的鑒別方法應(yīng)滿足專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好、操作簡便等基本要求。進(jìn)行鑒別研究時應(yīng)遵循如下幾條原則：
a）應(yīng)首選方中的君藥、臣藥、貴細(xì)藥、毒劇藥進(jìn)行鑒別研究，選擇鑒別藥味還應(yīng)結(jié)合藥物本身的基礎(chǔ)研究工作進(jìn)展情況，對于成分不明確、通過實驗摸索鑒別特征不明顯、專屬性差或處方中用量較小而不能檢出者應(yīng)根據(jù)研究結(jié)果予以說明。
b）大類化合物的理化鑒別（試管反應(yīng)、顏色反應(yīng)），由于其專屬性差，一般不提倡列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中；若要采用，應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明中對專屬性進(jìn)行相關(guān)說明。
c）含生藥原粉入藥的品種可研究建立顯微鑒別項。但不具鑒別意義的組織（如導(dǎo)管、淀粉粒、薄壁細(xì)胞等）不應(yīng)作為鑒別特征。制劑中不同藥味顯微特征在標(biāo)準(zhǔn)正文中的描述應(yīng)按藥典的格式和術(shù)語，以處方的排列順序逐個描述，明確顯微特征所對應(yīng)的藥材歸屬。
d）薄層色譜鑒別是色譜鑒別中最常用的方法之一，研究中必須注意方法的專屬性。在進(jìn)行樣品前處理時要考慮方中其他藥味所含成分的影響，研究中必須設(shè)置陰性對照。
2.3 檢查
檢查項下包括反映制劑的安全性與有效性的試驗方法和限度、均一性與純度等制備工藝要求等內(nèi)容。在進(jìn)行檢查項目的質(zhì)量研究時，應(yīng)關(guān)注以下幾個方面：
a）若制劑處方中含有法定標(biāo)準(zhǔn)注明的毒性、大毒或劇毒的藥材，應(yīng)研究建立毒性成分的限量檢查項。一般采用薄層色譜法或高效液相色譜法對毒性成分的限量進(jìn)行控制。
b）含礦物藥的中藥制劑，應(yīng)對重金屬和砷鹽的含量進(jìn)行測定研究，視研究結(jié)果納入標(biāo)準(zhǔn)正文；含動物類藥材/飲片的制劑，應(yīng)檢查沙門氏菌。
c）不同劑型應(yīng)按《中國藥典》要求進(jìn)行微生物限度檢查，同時還應(yīng)提供分析方法驗證資料。
各類制劑，除另有規(guī)定外，均應(yīng)符合《中國藥典》四部各制劑通則項下的有關(guān)規(guī)定。
2.4浸出物
若指標(biāo)性/標(biāo)志性成分的含量低于萬分之一，或通過研究，有些品種或劑型（如黑膏藥）確實無法建立含量測定方法時，可研究建立浸出物測定方法作為質(zhì)量控制方法。研究過程中應(yīng)重點關(guān)注提取溶劑的選擇、溶劑的用量、提取方法的考察、重復(fù)性及耐用性等。
2.5含量測定
參考文獻(xiàn)資料，結(jié)合目標(biāo)藥味的現(xiàn)代研究進(jìn)展情況，對制劑進(jìn)行含量測定研究。研究建立的含量測定方法應(yīng)滿足專屬、準(zhǔn)確、靈敏、重現(xiàn)性好的基本要求。進(jìn)行含量測定研究時應(yīng)遵循如下幾條原則：
a）含量測定的目標(biāo)成分一般為單一化學(xué)成分，也可以為大類化學(xué)成分（如總黃酮、總皂苷、總生物堿等）。
b）應(yīng)首選處方中的君藥（主藥）、貴細(xì)藥、毒劇藥進(jìn)行含量測定研究。對法定標(biāo)準(zhǔn)中已有含量測定方法的毒性藥味，應(yīng)研究建立毒性成分的含量測定方法，視情況納入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中，并規(guī)定上、下限。量微者規(guī)定限度，列入檢查項中。
c）對上述首選藥味基礎(chǔ)研究薄弱或測定過程中干擾成分多，可依次選定臣藥等其它藥味進(jìn)行含量測定研究。
d）按照《中國藥典》四部“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則”對所建立的含量測定方法進(jìn)行方法學(xué)考察。
3.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）正文
建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的在于指導(dǎo)制劑的配制、控制其質(zhì)量，保證使用的安全、有效。檢測項目的設(shè)置應(yīng)遵循“科學(xué)、專屬、靈敏、快速”的原則。標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容視研究情況應(yīng)包括或部分包括如下項目：品名、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、特征圖譜或指紋圖譜、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏等。并參照《中國藥典》規(guī)范格式及文字描述。
4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明
4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中的鑒別、檢查、浸出物、含量測定等質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)有相應(yīng)的檢測方法，且方法須具備可操作性與重現(xiàn)性，并有明確的結(jié)果判定。除具體品種項下的特殊要求外，上述項目中所有涉及檢驗的方法與技術(shù)均按《中國藥典》四部的要求執(zhí)行，如采用《中國藥典》四部以外的特殊方法或技術(shù)應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中予以具體描述。
4.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中的格式、術(shù)語及符號的含義和計量單位應(yīng)符合《中國藥典》凡例的規(guī)定。檢驗檢測所需的對照品或?qū)φ账幉模ɑ驅(qū)φ仗崛∥铮?yīng)為中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱“中檢院”）或國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心提供的、可溯源有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。所使用對照物質(zhì)的來源、批號等信息必須在申報資料中注明。
4.3所使用的試劑、試藥、試液、指示劑、緩沖液、滴定液等均應(yīng)符合《中國藥典》的有關(guān)規(guī)定，或按《中國藥典》四部通則的規(guī)定制備；若《中國藥典》沒有收載的，應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中以注解的形式列出其配制方法，并在起草說明中加以注明。
4.4標(biāo)準(zhǔn)中各項目限度的規(guī)定，應(yīng)結(jié)合實際，保證中藥制劑在配制、貯藏和使用過程中所必須達(dá)到的基本質(zhì)量要求。
4.5中文名的命名應(yīng)遵循《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》，漢語拼音按新華字典進(jìn)行相應(yīng)標(biāo)注。
4.6處方。應(yīng)對處方的來源、各藥味法定標(biāo)準(zhǔn)的收載情況、產(chǎn)地等作出說明。
處方中的全部藥味一般應(yīng)為法定藥品標(biāo)準(zhǔn)收載品種。單味制劑不列處方，但須在制法中說明藥味及處方量；復(fù)方制劑的處方應(yīng)列出全部藥味的名稱及其用量，名稱應(yīng)與法定標(biāo)準(zhǔn)名稱一致；藥材名應(yīng)為法定標(biāo)準(zhǔn)收載名稱，炮制品需注明。藥味的排列順序應(yīng)根據(jù)“君、臣、佐、使”的組方原則排列。
所用藥材應(yīng)明確品種來源，對于多品種來源的藥材如僅用一個或部分來源的應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中予以明確。來自瀕危物種的藥材，應(yīng)符合國家的相關(guān)規(guī)定，采用合法來源的藥材入藥。
處方量應(yīng)以制成1000個制劑單位的成品量進(jìn)行標(biāo)注。
4.7制法。應(yīng)根據(jù)制備工藝寫出簡明的工藝流程，主要記載規(guī)定工藝中的主要步驟和必要的技術(shù)參數(shù)。如處方中各藥味的提取、分離、濃縮、干燥等步驟及必要的條件。如標(biāo)明提取溫度、溶媒的種類、提取時間、次數(shù)；濃縮（干燥）的方式和溫度；粉碎工藝應(yīng)注明粉碎度（用“粗粉”、“中粉”、“細(xì)粉”等表示）；成型工藝標(biāo)明采用的制備方法；輔料應(yīng)注明名稱；各種劑型均應(yīng)標(biāo)明制成總量或與藥典相應(yīng)劑型表述一致。
4.8性狀。對制劑除去包裝后的直觀狀況，按照顏色、外形、氣味、味覺（外用藥和毒劇藥不描述味覺）依次進(jìn)行描述。
4.9鑒別。若質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中收載顯微鑒別項，應(yīng)對每味藥顯微特征的“特征性”進(jìn)行說明，并繪制顯微特征圖或提供照片。對于薄層色譜鑒別，應(yīng)對樣品的前處理、薄層板及展開劑的選擇進(jìn)行詳細(xì)說明，還應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國藥典》四部“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則”進(jìn)行專屬性和耐用性等項目的考察。提供薄層鑒別色譜彩色照片及所使用對照物質(zhì)的來源、批號等信息。
4.10檢查。為確保所建立方法（尤其是色譜法）的準(zhǔn)確度、重現(xiàn)性，研究過程中，應(yīng)注重對樣品的前處理、色譜條件的篩選、對照品濃度的設(shè)置、限度確定的合理性等進(jìn)行研究；還應(yīng)參照《中國藥典》四部“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則”對方法進(jìn)行考察。同時應(yīng)提供所使用對照物質(zhì)的來源、批號等信息；提供薄層色譜彩色照片或高效液相色譜圖。
4.11含量測定。參考文獻(xiàn)資料，在實驗研究的基礎(chǔ)上，建立制劑中有效成分或特征性（指標(biāo)性）成分的含量測定方法，按照《中國藥典》四部“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則”對所建立的方法進(jìn)行系統(tǒng)的方法學(xué)考察，還應(yīng)提供色譜法、光譜法含量測定方法學(xué)中供試品、對照品和陰性對照的圖譜，并附測定波長選擇和線性關(guān)系圖譜等技術(shù)資料。
4.12功能與主治。應(yīng)按中醫(yī)基礎(chǔ)理論和臨床使用的結(jié)果擬定，并有符合要求的相關(guān)臨床病案資料作為技術(shù)支持。要突出主要功能，并應(yīng)以主治銜接，先寫功能，后寫主治，功能主治的描述應(yīng)使用規(guī)范的醫(yī)學(xué)術(shù)語。功能表述原則上應(yīng)符合中醫(yī)的傳統(tǒng)表述習(xí)慣，主治中一般應(yīng)有相應(yīng)的中醫(yī)證候或中醫(yī)病機(jī)的表述或限定。
4.13用法與用量。用法用量應(yīng)依據(jù)臨床使用的結(jié)果說明臨床推薦使用的用法和用量，先寫用法，后寫一次量及一日使用次數(shù)。同時可供外用的，則列在服用量后，并用分號隔開。用量為常人有效劑量。如同一藥物不同的適應(yīng)癥、不同的年齡階段其用法用量可能不完全一致，應(yīng)詳細(xì)列出。毒劇藥要注明極量。
用法與用量的表述應(yīng)規(guī)范、詳細(xì)、易懂、便于患者服用。具體要求參見《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑說明書和標(biāo)簽的要求》、《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令24號）等有關(guān)規(guī)定。
4.14注意。按照臨床使用結(jié)果和藥物性能，列出使用該制劑時必須注意的問題，包括各種禁忌，如孕婦及其他疾患和體質(zhì)方面的禁忌、飲食禁忌等。
4.15規(guī)格。規(guī)格的寫法有以重量計、以裝量計、以標(biāo)示量計等，必須規(guī)范表述。如有多種規(guī)格應(yīng)按照由小到大的順序全部列出，并且與說明書中的表達(dá)方式一致。
4.16貯藏。貯藏條件應(yīng)根據(jù)制劑特性及穩(wěn)定性試驗結(jié)果擬定，寫明保存的條件和要求。貯藏條件所用術(shù)語應(yīng)符合《中國藥典》四部凡例的規(guī)定。
5.文獻(xiàn)資料
按各藥味在處方中出現(xiàn)的順序列出相關(guān)的文獻(xiàn)資料。對于每一藥材（飲片）的文獻(xiàn)資料，按來源、化學(xué)成分研究、藥理毒理研究、藥效研究、質(zhì)量控制方法研究的順序列出。最后列出參考文獻(xiàn)（法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、期刊雜志、專著等）。
附件5
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑
內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說明資料要求
1.制劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案
制劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編寫體例應(yīng)與《中國藥典》一部基本一致。具體編排順序為：【名稱】（中文名稱和漢語拼音）、【處方】、【制法】、【性狀】、【鑒別】、【檢查】、【浸出物】、【指紋圖譜】或【特征圖譜】、【含量測定】、【功能與主治】、【用法與用量】、【注意】、【規(guī)格】、【貯藏】等。
2.內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中的格式、術(shù)語及符號的含義和計量單位應(yīng)符合《中國藥典》凡例的規(guī)定。檢驗檢測所需的對照品或?qū)φ账幉模ɑ驅(qū)φ仗崛∥铮?yīng)為可溯源有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。
3.所使用的試劑、試藥、試液、指示劑、緩沖液、滴定液等均應(yīng)符合《中國藥典》的有關(guān)規(guī)定，不應(yīng)改變其濃度或配制方法；若《中國藥典》沒有收載的，應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中以注解的形式列出其配制方法，并在起草說明中加以注明。
4.標(biāo)準(zhǔn)中各項目限度的規(guī)定，應(yīng)結(jié)合實際，保證中藥制劑在配制、貯藏和使用過程中所必須達(dá)到的基本質(zhì)量要求。
5.內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的起草說明。應(yīng)說明標(biāo)準(zhǔn)中控制項目的選定、方法選擇及限度范圍確定的依據(jù)。
附件6
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑
穩(wěn)定性試驗資料要求
傳統(tǒng)中藥制劑的穩(wěn)定性是指傳統(tǒng)中藥制劑的化學(xué)、物理和生物學(xué)特性發(fā)生變化的程度。通過穩(wěn)定性試驗考察傳統(tǒng)中藥制劑在不同環(huán)境條件（如溫度、濕度、光線等）下藥品特性隨時間變化的規(guī)律，以認(rèn)識和預(yù)測藥品的穩(wěn)定趨勢，為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件的確定和有效期的建立提供科學(xué)依據(jù)。穩(wěn)定性研究試驗設(shè)計應(yīng)結(jié)合藥材的性質(zhì)、劑型的特點和具體的處方及工藝條件進(jìn)行。
1.穩(wěn)定性試驗的基本要求
1.1樣品的批次和規(guī)模
進(jìn)行加速試驗和長期試驗應(yīng)采用中試或中試以上規(guī)模生產(chǎn)的三批樣品，以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。
1.2包裝
所用包裝材料和封裝條件應(yīng)與最終用于備案的制劑包裝材料或容器一致，并符合國家有關(guān)規(guī)定。
1.3試驗方式
應(yīng)進(jìn)行加速試驗和長期試驗。所用控溫、控濕、光照等設(shè)備應(yīng)能較好地對試驗要求的環(huán)境條件進(jìn)行控制和監(jiān)測，并能對真實溫度、濕度與照度進(jìn)行監(jiān)測記錄。
2.加速試驗的有關(guān)要求
2.1一般應(yīng)在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置6個月，于0、1、2、3、6月末分別取樣檢測。
2.2對采用不可透過性包裝（如玻璃瓶等）的液體制劑，可不要求相對濕度。
2.3對采用半通透性容器包裝（如低密度聚乙烯瓶等）的液體制劑，則應(yīng)在溫度40℃±2℃、相對濕度25%±5%的條件下進(jìn)行試驗。
2.4對膏藥等制劑可直接采用溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的條件下進(jìn)行。
2.5對溫度敏感的制劑（需在4～8℃冷藏保存）的加速試驗，可在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±5%的條件下進(jìn)行。需要冷凍保存的制劑可不進(jìn)行加速試驗。
3.長期試驗的有關(guān)要求
3.1長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗，一般在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下放置，也可在常溫條件下進(jìn)行。于0、3、6、9、12月末分別取樣檢測，以后每6個月考察一次?？傮w考察時間應(yīng)涵蓋有效期。
3.2對于半透性容器中的制劑，應(yīng)在溫度25℃±2℃、相對濕度40%±5%或溫度30℃±2℃、相對濕度35%±5%的條件下進(jìn)行試驗。
3.3對溫度敏感的制劑，可在溫度6℃±2℃的條件下進(jìn)行。
4.考察項目
考察項目（或指標(biāo)）應(yīng)根據(jù)所含成分和/或制劑特性、質(zhì)量要求設(shè)置，應(yīng)選擇在藥品保存期間易于變化，可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的項目，以便客觀、全面的評價藥品的穩(wěn)定性。一般以質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及中國藥典四部制劑通則中與穩(wěn)定性相關(guān)的指標(biāo)為考察項目（參考中國藥典四部通則9011“原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則”附表中穩(wěn)定性試驗重點考察項目），必要時，可超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的范圍選擇穩(wěn)定性考察指標(biāo)。
5.結(jié)果評價
對穩(wěn)定性試驗的結(jié)果應(yīng)進(jìn)行評價，以確定中藥制劑的貯存條件、包裝材料/容器和有效期。
5.1貯存條件的確定
應(yīng)綜合加速試驗和長期試驗的結(jié)果，同時結(jié)合制劑在存放過程中可能遇到的情況進(jìn)行綜合分析。選定的貯存條件應(yīng)按照規(guī)范術(shù)語描述。
5.2包裝材料/容器的確定
根據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果，進(jìn)一步驗證所采用的包裝材料和容器的合理性。
5.3有效期的確定
制劑的有效期應(yīng)根據(jù)加速試驗和長期試驗的結(jié)果分析確定，一般情況下，以長期試驗的結(jié)果為依據(jù)，取長期試驗中與0月數(shù)據(jù)相比無明顯改變的最長時間點為有效期。
6.穩(wěn)定性試驗報告的內(nèi)容
6.1供試中藥制劑的品名、規(guī)格、劑型、批號、批產(chǎn)量、配制單位、配制日期、試驗開始日期、每個考察時間點的日期；
6.2穩(wěn)定性試驗的條件，如溫度、相對濕度、容器等。應(yīng)明確包裝/密封系統(tǒng)的性狀，如包材類型、形狀和顏色等；
6.3穩(wěn)定性研究中各考察項目的檢測方法和指標(biāo)的限度要求；
6.4在試驗起始和試驗中間的各個取樣點獲得的實際分析數(shù)據(jù)，一般應(yīng)以表格方式提交，并附相應(yīng)的清晰的圖譜和照片，圖譜信息應(yīng)完整（具體可參考國家藥品審評中心網(wǎng)站發(fā)布的“藥品研究色譜數(shù)據(jù)工作站及色譜數(shù)據(jù)管理要求（一）”）；
6.5檢測結(jié)果應(yīng)如實標(biāo)明數(shù)據(jù)，不宜采用“符合要求”等表述，性狀應(yīng)描述觀察到的外觀形狀、具體顏色等；
6.6對試驗結(jié)果進(jìn)行分析評價，得出初步結(jié)論（貯存、包裝、有效期）。
抄送：國家藥品監(jiān)督管理局，江蘇省市場監(jiān)督管理局，省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院、省局認(rèn)證審評中心、泰州醫(yī)藥高新區(qū)直屬分局
江蘇省藥品監(jiān)督管理局辦公室 2018年12月29日印發(fā)
